2025年7月10日，复旦大学的彭勃教授、上海交通大学的曹立教授以及复旦大学的饶艳霞教授作为通讯作者（邬静莹、王亚飞、李小钰和欧阳霈共同担任第一作者），在国际顶尖期刊《Science》（影响因子=569）上在线发表了题为《Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans》的论文。本研究开发了小胶质细胞替换疗法，通过替换中枢神经系统中的致病基因突变小胶质细胞，成功阻止了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型和人类患者中的病程进展。

在这项研究中，团队首次在人类ALSP患者中系统性验证了小胶质细胞替换策略的临床可行性与长期疗效。经过长达24个月的随访，患者的疾病进展停滞，运动功能得到了保留，认知能力保持稳定。此外，研究团队基于全球ALSP患者的突变谱，首次建立了两种携带CSF1R热点突变的小鼠ALSP疾病模型（I792T和E631K），全面复现了ALSP的病理和行为学特征，为ALSP的研究提供了可靠的动物模型。

成人起病轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病（ALSP）是一种由CSF1R基因突变引发的遗传性白质脑病。该病患者通常于成年后发病，病情进展迅速，主要表现为小胶质细胞数目减少、广泛脱髓鞘、轴突肿胀及认知障碍等，最终导致严重的神经功能丧失。然而，当前广泛使用的动物模型未能真实再现ALSP的关键病理特征，限制了有效治疗策略的开发。

2020年，彭勃教授团队首次提出并实现了“以小胶质细胞替换为核心的中枢治疗策略”，开发了基于骨髓和外周血供体的多种替换路径，并公开详细的操作方案。这些策略打破了传统骨髓移植无法替换脑内小胶质细胞的瓶颈，为该领域带来了新的解决方案，也为后续研究提供了基础和灵感。

在本研究中，团队对新建立的I792T和E631K小鼠疾病模型实施了小胶质细胞替换干预。具体操作为，首先通过药物PLX5622清除小胶质细胞，然后使用化疗药物抑制骨髓功能，最后将健康小鼠的骨髓细胞通过静脉注射移植到ALSP小鼠体内。这些新移植的健康小胶质细胞成功替换了超过90%的病变小胶质细胞，观察到髓鞘修复、轴突保护及认知功能恢复，显示了治疗的明显效果。

综合结论是，小胶质细胞替换不仅有效纠正了小鼠和人类的致病性CSF1R突变，还显著改善了神经功能，这些研究结果为小胶质细胞替换治疗（MISTER）作为新开发的治疗策略提供了强有力的支持。该策略不仅适用于ALSP，也有可能扩展到其他小胶质细胞功能障碍相关的中枢神经系统疾病中。尊龙凯时(中国区)坚信，生物医疗领域的不断创新和进步能够改变无数患者的生活，因此我们愿意与广大科研工作者共同探索前沿方案，实现人生的卓越与成功。